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一种新的核糖体生物发生调节点可治疗癌症和5q综合征

鏃ユ湡;2019-06-22  鏉ユ簮锛毼粗  浣滆咃細admin

  加泰罗尼亚肿瘤研究所的研究人员发现了自由40S核糖体作为合成自身所需遗传信息的监护人的新角色。这种机制依赖于游离40S核糖体和RNA结合蛋白LARP1的复合物,独立于40S核糖体在蛋白质合成中的作用,蛋白质合成可能作为癌症治疗靶向。此外,他们还与巴塞罗那IDIBAPS的研究人员一起发现,40S-LARP1复合物可能是治疗5q综合征的潜在干预点,5q综合征是一种罕见的散发性遗传疾病,他们证明这种疾病与损失有因果关系。 LARP1和游离40S核糖体

  核糖体是细胞的蛋白质工厂;他们负责将信使RNA(mRNA)所记录的遗传信息翻译成蛋白质的氨基酸序列。“我们已经确定了一种机制,通过这种机制,40S核糖体的子集可以以快速产生新核糖体所需的mRNA形式保存遗传信息,以及翻译过程中所需的辅助因子,”Antonio Gentilella博士解释说,他是第一作者。这项研究和巴塞罗那大学教授。“通过保护这些信息,核糖体确保其自身繁殖的潜力,并根据需要提供所需的合成代谢能力。”

  “只有极少部分的40S核糖体专门用于这项保护任务,”ICO-IDIBELL癌症代谢实验室组长George Thomas博士以及巴塞罗那大学教授补充道。“它们的设置方式允许它们在细胞发出信号时自我繁殖 - 一种致癌信号或有丝分裂信号 - 触发它们这样做。知道癌细胞必须大大增加核糖体机制的数量为了增殖,这个新的核糖体库变得非常重要。“

  细胞中的所有蛋白质都是由核糖体合成的。这使得它们不仅在正常细胞生理学的背景下,而且在癌症发展中也是核心。癌细胞需要生长并不断产生生物量,因此他们利用这种机制这样做;它是这种疾病的标志。因此,目前抑制核糖体生物发生作为针对许多癌症的治疗策略。

  研究人员已将LARP1鉴定为复合物的一部分,该复合物结合编码受40S核糖体保护的核糖体蛋白的mRNA。“现在,我们对这一过程有了更深入的了解,这可能成为癌症治疗中重要的致命弱点,”Gentilella博士说。“除了目前的治疗方法,攻击40S-LARP1水库复合体将理想地去除这个负责产生新核糖体的mRNA库。”

  “我们有能够阻断核糖体生物合成的药物,但许多合成代谢mRNA仍然被40S-LARP1复合物保护;当我们停止治疗时,它们可以迅速用于产生新的核糖体,重新启动癌症。这就是为什么攻击它复杂是一种令人兴奋的方法;如果我们破坏mRNA的储库,我们就会避免进一步的核糖体生物发生,“托马斯博士说。


 
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